近日，2026西普会暨第十九届健康产业生态大会在海南博鳌举行。本届大会以“走进AI时代——健康产业的范式革命与路径选择”为主题，汇聚超6万名产业从业者。真实生物首席医学官郭昌月博士受邀出席，并发表《靶向GRPR的多肽核药：创新与未来》主题演讲，围绕前列腺癌、乳腺癌精准诊疗中的新兴靶点GRPR展开分享，并介绍了公司靶向GRPR的诊疗一体化放射性配体ZS-2004的最新研发进展。
瞄准精准诊疗新靶点
在前列腺癌临床诊疗中，生化复发（BCR）患者的微小病灶定位一直是精准诊疗的重要挑战之一。随着分子影像和靶向核药的发展，PSMA已成为前列腺癌重要的诊疗靶点，但不同患者、不同疾病阶段及不同病灶之间仍可能存在靶点表达异质性。
GRPR（胃泌素释放肽受体）为前列腺癌精准诊疗提供了另一种潜在选择。已有研究显示，GRPR与PSMA在前列腺癌中的表达具有一定互补特征：部分较早期、局限性前列腺癌中GRPR表达较为突出，而PSMA表达可能相对较低；随着疾病进展，两者的表达模式也可能发生变化。对于部分PSMA阴性或低表达患者，GRPR有望提供新的分子影像和靶向治疗窗口。
基于同一靶向分子分别连接诊断核素和治疗核素，实现患者筛选、病灶定位及精准治疗，是核药“诊疗一体化”的重要发展方向。
真实生物正在开发的ZS-2004，正是一款靶向GRPR的诊疗一体化放射性配体，拟用于GRPR高表达的恶性肿瘤的分子影像诊断及靶向放射性核素治疗。GRPR在前列腺癌、乳腺癌等多种实体瘤中存在较高表达，是具有潜力的肿瘤精准诊疗靶点。目前，全球尚无靶向GRPR的药物获批上市。
ZS-2004利用GRPR在肿瘤组织中的表达特征，将诊断与治疗功能整合于同一靶向分子平台：连接诊断核素后，可用于PET/SPECT分子影像及潜在获益患者筛选；连接治疗核素镥-177（Lutetium-177）后，则可将β射线更精准地递送至肿瘤组织，通过辐射诱导DNA损伤发挥抗肿瘤作用，从而探索“诊疗一体化”的精准治疗闭环。
临床前研究验证，IIT开启初步探索
目前，ZS-2004已完成多项临床前研究验证。
在PC-3小鼠肿瘤模型中，体内PET/SPECT显像结果显示，ZS-2004在肿瘤部位具有明显蓄积，并呈现良好的肿瘤/非靶组织比率，为肿瘤病灶可视化提供了支持。生物分布研究进一步显示，药物可优先被肿瘤组织摄取，在正常组织和器官中的滞留相对有限。
在抗肿瘤疗效研究中，ZS-2004在PC-3细胞系来源的异种移植小鼠模型中表现出明显的肿瘤生长抑制作用。其中，高剂量组在每两周给药一次、共给药三次的剂量下，第52天肿瘤生长抑制率达到96.9%。
非临床安全性评价结果显示，ZS-2004整体耐受性良好。在小鼠模型中，即使在最高给药剂量达到预期最大临床治疗剂量的人体等效剂量的约98倍的情况下，未观察到显著系统性毒性。
活动现场，郭昌月博士进一步分享了ZS-2004最新的临床探索进展。目前，由研究者发起的临床试验（IIT）已正式启动，现阶段主要聚焦诊断显像研究，首例受试者于2026年5月29日入组。
截至目前完成的7例前列腺癌患者初步观察显示，⁶⁸Ga-ZS2004（ZS-2004诊断核素）在3–7 mCi剂量范围内耐受性良好，尚未观察到不良事件。在与⁶⁸Ga-PSMA的头对头显像比较中，⁶⁸Ga-ZS2004在部分病灶中观察到更高的摄取水平（SUVmax）。这一初步结果提示，GRPR靶向显像有望与现有PSMA诊疗路径形成互补，并为部分PSMA阴性或低表达患者提供新的诊断选择。
鉴于目前病例数仍较少，ZS-2004的临床诊断价值、安全性及适用人群仍有待后续更大样本研究进一步验证。
全球核药赛道持续升温
ZS-2004是一款真实生物自主研发的肽类放射性核素候选药物。相较于大分子靶向载体，多肽分子通常具有分子量小、组织渗透能力较强、血液清除较快等特点，有望实现对实体瘤病灶的快速靶向和有效成像。通过优化配体与靶点之间的亲和力，并结合适宜的放射性核素，多肽核药能够将放射性信号或治疗性辐射更集中地递送至靶组织；未结合药物则可较快从体内清除，从而降低非靶组织的辐射暴露。此外，多肽类分子的免疫原性通常相对较低，为其重复使用及诊疗一体化开发提供了潜在优势。
近年来，核药正成为全球创新药研发和产业投资持续升温的领域之一。Insight Partners数据显示，全球放射性药物市场规模预计将从2023年的91亿美元增长至2031年的265亿美元，复合年增长率约14%。随着PSMA、SSTR等靶点的临床价值得到验证，寻找具有差异化价值的新靶点及其临床治疗应用，正在成为下一阶段核药研发的重要方向。
GRPR正是其中备受关注的靶点之一。目前，全球尚无靶向GRPR的药物获批上市，多款候选药物仍处于临床研究或更早阶段。随着相关分子影像、患者筛选及治疗研究持续推进，GRPR靶向核药有望进一步验证其在现有诊疗体系中的差异化价值。
与此同时，核药研发横跨靶向分子设计、放射性核素供应、标记工艺、药学生产、质量控制、临床开发以及供应链管理等多个环节，对企业的综合研发和产业化能力提出较高要求。对于率先建立平台能力并积累临床开发经验的企业而言，先发优势有望逐步转化为产品开发和产业化层面的竞争优势。
在过往研究中，除前列腺癌外，GRPR在乳腺癌、肺癌、胶质瘤等多种实体瘤中也受到研究关注。ZS-2004未来有望进一步探索其在不同GRPR表达肿瘤中的诊疗潜力。其研发推进也将帮助真实生物持续积累多肽核药在分子设计、放射性标记、临床转化等方面的技术能力和开发经验，为后续RDC管线拓展提供支撑。
